Espectometría de Masa en Tandem

Laboratorio de Genética y Enfermedades Metabólicas del INTA de la Universidad de Chile desde el año 2001 inició el diagnóstico de los EIM usando la espectrometría de masa en Tándem y desde el 2005 como pesquisa neonatal. Esto ha significado la formación de profesionales altamente calificados y la adquisición del conocimiento, experiencia y habilidades específicas para aplicar esta técnica en un Programa Nacional de pesquisa neonatal.

¿Qué es la EMT?
Desde 1990, países desarrollados aplican ésta técnica en los programas de pesquisa neonatal, lo que ha permitido establecer una incidencia general para los errores innatos del metabolismo (EIM) de 1:4.000 recién nacidos (RN). El uso de esta técnica favorece la relación costo/beneficio, al aumentar el número de niños en quienes se puede prevenir secuelas neurológicas y/o la muerte.

Habitualmente una técnica de laboratorio cuantifica un metabolito, que permite diagnosticar UNA patología. La técnica de Espectrometría de Masas en Tandem (EMT) analiza diferentes moléculas generando perfiles característicos, lo que permite diagnosticar más de 30 EIM, utilizando una sola gota de sangre en papel filtro. La velocidad de análisis y el tiempo de respuesta de los resultados son óptimos para los fines de pesquisar estas patologías en el periodo neonatal.

La EMT disminuye al mínimo la presencia de falsos positivos ya que la técnica usa estándares internos con cada una de las muestras analizadas. Por otra parte al analizar diversos metabolitos es posible realizar relaciones de concentración entre ellos, lo que hace mas certera la sospecha de individuos afectados.

¿Qué patologías se pueden detectar con EMT?

AMINOACIDOPATÍAS

1.-

Aciduria Argininosuccinica

Presentación neonatal y Formas variantes

2.-

Citrulinemia

Presentación neonatal y Formas variantes

3.-

Enfermedad de Orina olor a Jarabe de Arce (MSUD)

Forma clásica (MSUD)
Formas intermedias de MSUD

4.-

Fenilquetonuria (PKU)

Forma clásica de PKU
Todas las Hiperfenilalaninemias
Defectos de cofactor de Biopterina

5.-

Tirosinemia

Presentación neonatal transitoria de Tirosinemia
Tirosinemia Tipo I
Tirosinemia Tipo II (Tir II)
Tirosimenia Tipo III (Tir III)

6.-

Hipermetioninemia

7.-

Homocistinuria

ACIDURIAS ORGÁNICAS

8.-

Deficiencia de 3-Hidroxi-3-Metilglutaril-CoA Liase (HMG)

9.-

Acidemia Glutarica Tipo I (AG-I)

10.-

Deficiencia Isobutiril-CoA dehidrogenasa (IBDD)

11.-

Acidemia Isovalérica (AIV): Presentación neonatal y Formas variantes

12.-

Deficiencia 2-Metilbutiril-CoA Dehidrogenasa (2MBD)

13.-

Deficiencia 3-Metilcrotonil-CoA Carboxilasa (Deficiencia de 3 MCC)

14.-

Deficiencia 3-Metilglutaconil-CoA Hidratasa

15.-

Acidemia Metilmalónica (AMM)

Deficiencia Metilmalonil-CoA Mutasa
Defectos de Síntesis de algunas Adenosilcobalaminas
Deficiencia Materna de Vitamina B12

16.-

Deficiencia Mitocondrial de Acetoacetil-CoA Tiolasa (Def. 3-Ketotiolase.)

17.-

Acidemia Propiónica (AP)

Presentación neonatal y Formas variantes

18.-

Deficiencia Múltiple de CoA Carboxilasas

19.-

Acidemia Malónica

DEFECTOS DE BETA OXIDACION DE ÁCIDOS GRASOS

20.-

Deficiencia Carnitina/Acilcarnitina Translocasa (CAT)

21.-

Deficiencia 3-Hydroxi-Acil-CoA Dehidrogenasa de ác. Grasos de cadena larga (LCHAD)

22.-

Deficiencia de Acil-CoA Dehidrogenasa de ác. Grasos de cadena mediana (MCAD)

23.-

Deficiencia Múltiple de Acil-CoA Dehidrogenasa (MADD o Acidemia Glutárica-Tipo II)

24.-

Deficiencia Neonatal de Carnitina Palmitoil Transferasa -Tipo II (CPT-II)

25.-

Deficiencia de Acil-CoA Dehidrogenasa de ác. Grasos de cadena corta (SCAD)

26.-

Deficiencia de Acil-CoA Hidroxi Dehidrogenasa de ác. Grasos de cadena corta (SCHAD)

27.-

Deficiencia de Proteína Trifuncional (Deficiencia TFP)

28.-

Deficiencia de Acil-CoA Dehidrogenasa de ác. Grasos de cadena muy largas (VLCAD)

Otros Perfiles Anormales

Hiperalimentación

Enfermedades hepáticas

Administración de ácidos grasos de cadena mediana (MCT)

Presencia de EDTA Anticoagulantes en muestra de sangre

Tratamiento con Benzoato, Acido Piválico, o Acido Valproico

Control de calidad La técnica de EMT aplicada en LabGEM está siendo periódicamente evaluada en el programa de Control de Calidad del Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), de Atlanta, EE.UU. En estudios trimestrales el CDC envía hasta nuestro laboratorio muestras que poseen niveles normales y anormales de algunos metabolitos, que son analizadas en nuestras dependencias y son informadas al CDC. La evaluación realizada por este centro indica el porcentaje de efectividad en la determinación de las muestras, lo que hasta la fecha siempre ha sido de un 100%.

METABOLITOS INCLUIDOS EN CONTROL DE CALIDAD DEL CDC Y SU RELACIÓN CON PATOLOGÍAS

Aminoácidos

Patología Asociada
(n° en tabla de patologías)

Fenilalanina
PKU e Hiperfenilalaninemias (4)

Leucina
MSUD (3)

Metionina
Hipermetioninemia (6) y Homocistinuria (7)

Tirosina
Tirosinemias (5)

Valina
MSUD (3)

Citrulina
Citrulinemia (2) y Aciduria Argininosuccinica (1)

Acilcarnitinas

Patología Asociada
(n° en tabla de patologías)

Propionilcarnitina
AP (17) y AMM (15)

Butirilcarnitina
SCAD (25), IBDD (10)

Isovalerilcarnitina
AIV (11), 2MBD (12), MADD (23)

Hexanoilcarnitina
MCAD (22), MADD (23)

Octanoilcarnitina
MCAD (22), MADD (23)

Decanoilcarnitina
MADD (23)

Tetradecanoilcarnitina
MADD (23), VLCAD (28)

Palmitoilcarnitina
MADD (23), VLCAD (28), CPT-II (24), LCHAD (21), CAT (20)

Glutarilcarnitina
GA-I (9)

Malonilcarnitina
Academia Malónica (19)

Decenoilcarnitina
MCAD (22)

Tetradecenoilcarnitina
VLCAD (28)

Otro Metabolito

Patología Asociada (n° en tabla de patologías)

Succinilacetona
Tirosinemia Tipo I (5)